导读《TOP特约评论》栏目立足于癫痫领域前沿研究，并邀知名专家/一线临床医生分享精彩见解，旨在更好的传递癫痫领域最新学术动态、服务国内患者，助力领域发展。本期《TOP特约评论》，我们邀请到了山东医院孙美华医医院鄢波医生针对一篇探讨癫痫共患其他躯体疾病时该如何选择抗癫痫药物的文章进行点评。TOP特约评论员

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癫痫合并其他疾病现象普遍，在治疗方面尚无指南或专家共识。本文对癫痫共患病、各脏器疾病与癫痫发作、癫痫的药物治疗等方面的文献进行系统回顾，对癫痫共患躯体疾病的抗癫痫药物选择进行讨论，并按照躯体疾病的分类进行综述，同时基于当前证据提出最佳抗癫痫药物（AEDs）选择；当缺乏科学依据时，结合AEDs的药代动力学标准和耐受性，使用Andalusian癫痫学会成员的经验和共识。合并神经系统疾病1.认知障碍AEDs会加剧由于脑功能储备减退或退行性疾病导致的认知障碍。因此，在开始使用AEDs治疗之前，应评估患者的认知情况（尤其是老年人群），以避免使用可加重初期精神障碍的AEDs。在对认知功能影响最严重的AEDs中，有苯二氮?类药物（BZDs）、苯巴比妥（PB）、扑米酮（PRM），而苯妥英（PHT）和托吡酯（TPM）的影响程度较轻。对认知功能影响最小的AEDs是加巴喷丁（GBP）、左乙拉西坦（LEV）、拉莫三嗪（LTG）和普瑞巴林（PGB）。大剂量使用和联合治疗可能会加重AEDs对认知功能的影响。2.卒中?传统AEDs：包括BZDs、卡马西平（CBZ）、PHT、PB和丙戊酸（VPA），在卒中患者中较少推荐使用，可能与其造成卒中患者功能恢复延迟、与水杨酸盐和口服抗凝药物（OAC）显著的相互作用有关。但静脉注射PHT和VPA可用性强，在急性期仍作为优先选择。?新型AEDs：包括GBP、LEV、LTG、奥卡西平（OXC）和TPM，似乎与抗血小板药或抗凝药没有相互作用，也不影响卒中后的功能预后。LTG和GBP在老年癫痫患者中比CBZ更有效；LTG比CBZ耐受性更好，且疗效无显著差异。3.脑肿瘤脑肿瘤患者应考虑AEDs与细胞毒性药物和皮质类固醇之间的相互作用（表1），同时须考虑AEDs耐受性,因为肿瘤患者似乎更易出现不良反应。合并代谢性疾病1.卟啉症在急性期癫痫发作的治疗中，静脉注射硫酸镁和BZDs在个别病例中治疗效果佳，但理论上BZDs可能会加重卟啉症状。LEV是紧急情况下的最好选择。部分酶诱导型AEDs可加重卟啉病的症状。应避免使用CBZ、PB、PHT、PRM、TPM、VPA和唑利磺胺（ZNS）治疗。建议使用非酶诱导型AEDs，如GBP、LEV和PGB。OXC用于1例孤立性迟发性皮肤卟啉病及另1例间歇性急性卟啉病的治疗是成功的，没有其他选择亦可考虑。2.甲状腺疾病酶诱导型AEDs（CBZ、PB、PHT、PRM）可影响甲状腺激素代谢，导致总甲状腺素和游离甲状腺素水平降低，这种改变常为亚临床的，且在AEDs停用后可恢复。VPA可引起促甲状腺激素（TSH）可逆性的亚临床升高。尽管目前第二代AEDs的效果数据不足，很可能具有中度酶诱导效应（OXC、TPM）的AEDs也会影响甲状腺激素，而非酶诱导型AEDs不会影响它们。3.AEDs与骨代谢酶诱导型AEDs和PHT可加速维生素D的分解代谢，增加骨代谢；VPA干扰成骨细胞功能。但有研究表明，酶诱导和非酶诱导型AED都是骨质疏松症的独立危险因素。4.AEDs和肥胖一些AEDs与体重增加[CBZ、氯巴占（CLB）、GBP、PGB和VPA]以及体重减轻（TPM和ZNS）相关。合并器官移植移植患者的AEDs治疗需考虑三个基本因素：（1）是否存在肝肾功能障碍及其严重程度；（2）AEDs和免疫抑制药之间的药物间相互作用;（3）AEDs副作用可能会对移植组织产生负面影响。酶诱导型AED（CBZ、PB、PHT、PRM）可降低环孢菌素、他克莫司、西罗莫司和皮质类固醇的血药浓度，可能需要增加后者的剂量。VPA仅导致环孢菌素和他克莫司血药浓度轻微降低。硫唑嘌呤、霉酚酸酯和莫诺单抗-CD3（OKT3）受AEDs影响较小。第二代AEDs药代动力学特性良好，在移植患者中作为首选。在肝移植和骨髓移植的植入阶段（前2-6周）应避免使用VPA。在骨髓移植患者中应避免使用CBZ、OXC、PB和PRM。综上，GBP、LEV、PGB和TPM是治疗肝移植患者癫痫最合适的药物；BZDs、LTG和VPA最适合于肾移植患者；GBP、LEV、LTG和TPM最适合骨髓移植患者。合并感染性疾病AEDs和抗感染药之间存在重要的相互作用（见表2），尤其是在那些需要长期治疗的患者和感染性疾病导致的癫痫发作的管理中应该加以考虑。?神经型囊尾蚴病：酶诱导型AEDs将吡喹酮和阿苯达唑的血药浓度降低50%以上。?结核：异烟肼可抑制CBZ、PHT和VPA的代谢，并可导致药物毒性作用，且异烟肼过量可引起癫痫发作；然而，利福平降低CBZ、LTG、PB、PHT和VPA的血浆浓度。?艾滋病毒感染：治疗取决于患者是否接受抗逆转录病毒药物（ARV）治疗，当患者未服用抗逆转录病毒药物，任何AEDs均可使用；若正在接受疗，须考虑两者的相互作用(表2)。LEV、PGB和TPM是其最佳选择；GBP也可能有效，但常作为附加治疗。?普通感染和脑膜炎：AEDs是均可使用，但建议选择相互作用较少的AEDs。小结癫痫的发作形式多种多样，很多患者存在神经、代谢性疾病系统等症状。虽然癫痫无发作是主要的临床目标，但最佳治疗还应包括对合并症的识别和管理。对于合并神经、代谢系统疾病或其他系统疾病的癫痫患者，临床医生应







































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