三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)又名“砒霜”或“鹤顶红”,是一种广为人知的剧毒药。但是,在中国传统医药学中,ATO有着悠久用药的历史。早在年前,ATO就被用来治疗各种顽疾如溃疡、瘟疫、疟疾等。后来通过采用科学的给药方式,创造性地将ATO应用于血液系统恶性肿瘤,取得了令人瞩目的成就。
如今,ATO已成为难治性或复发性急性早幼粒细胞白血病的经典用药。近年来,人们对研究ATO治疗疾病的热情被重新点燃。那么ATO都用于哪些疾病的治疗呢?效果如何?我们一起来看一下。
1.原发性肝癌
ATO所含的成分As2O3为良好的抗癌剂,能对肿瘤细胞产生细胞毒作用,抑制肿瘤细胞核酸代谢,干扰DNA、RNA的合成,诱导肿瘤细胞产生凋亡,并能抑制肿瘤细胞端粒酶的活性,从而发挥抗癌效应。
近年来,As2O3应用于治疗原发性肝癌也有了很大突破。临床试验和应用结果显示,As2O3抗肝癌等多种消化道肿瘤的作用有着诱人的前景。As2O3注射液动静脉双路治疗中晚期原发性肝癌取得较好的近期疗效。研究显示采用0.1%As2O3注射液30ml经肝动脉插管注入(第1天),0.1%As2O3注射液10ml加入5%GSml每日1次静脉滴注(第2天~第10天)治疗中晚期原发性肝癌30例。21天为1周期,至少治疗2周期。能够使肿瘤体积缩小,改善患者食欲,增加患者体重,减轻肝区疼痛等,提高患者生活质量,且毒副反应轻微。
2.乳腺癌
乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤,目前的治疗方法以手术为主。研究发现不同浓度As2O3诱导人乳腺癌细胞系MDA-MB-s凋亡的情况及对Bcl-2和Bax表达的影响,发现As2O3作用组的凋亡指数明显高于阴性对照组,Bcl-2表达下调,Bax表达上调。提示As2O3是通过下调Bcl-2和上调Bax的表达而诱导MDA-MB-s细胞凋亡的。
3.肺癌
采用砒霜纳米乳治疗小鼠Lewis肺癌的效果及对免疫系统的毒性研究表明,砒霜纳米乳可诱导肺癌细胞凋亡,与其他化疗药物制成的缓释制剂相比在同等剂量下对肿瘤的杀伤作用明显。砒霜抗肺癌的作用是通过上调p53基因的表达来诱导肺癌肿瘤细胞凋亡,从而抑制肺癌细胞的增殖,这可能也是中药砒霜治疗肿瘤的机制之一。
4.多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种浆细胞不正常增生,致使侵犯骨髓的一种恶性肿瘤。用As2O3治疗难治复发性多发骨髓瘤患者,采用ELISA法及ABC-HRP法检测正常者(对照组)和治疗组的血清内皮生长因子(VEGF)、IL-6水平。结果治疗组治疗前VEGF和IL-6均明显高于对照组(P0.01),治疗后两者均明显下降(P0.05),但仍然高于对照组(P0.05)。提示As2O3治疗难治复发性多发骨髓瘤疗效肯定,其机制可能是与下调VEGF表达有关。
5.鼻咽癌
鼻咽癌是中国南方、东南亚一带常见的恶性肿瘤,临床以高转移性为其特征。研究提示这与潜伏膜蛋白1(LMP1)的表达密切相关。研究发现经As2O3治疗后,人鼻咽低分化鳞癌细胞CSNE-1小鼠移植瘤发生凋亡和分化现象,同时LMP1的表达下调,进一步说明了As2O3对鼻咽癌的治疗作用。
6.系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,可累及全身各个系统。研究指出:As2O3能延长狼疮鼠的寿命,显示该药对狼疮鼠有治疗作用;能抑制该小鼠外周血抗ds-DNA抗体的产生,提示As2O3有免疫抑制作用;As2O3抑制狼疮鼠脾脏单个核细胞激活状态下IFN-7和IL-4的分泌,则说明As2O3能抑制其分泌异常增高的细胞因子IFN-1和IL-4,其发挥免疫抑制作用的机制可能与此有关。
7.类风湿关节炎
类风湿关节炎是常见的风湿病之一,其发病机制尚不清楚。通过研究As2O3诱导人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)凋亡的作用,发现As2O3呈时间和剂量依赖性地抑制HFLS-RA的增殖,从细胞水平揭示了As2O3可促进HFLS-RA凋亡,为As2O3用于类风湿关节炎的临床治疗提供了有力的证据。
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