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淋巴恶性肿瘤是一大类疾病的综合，包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急慢性淋巴细胞白血病，近几年发病率逐渐升高，其中淋巴瘤发病率约7/10万，年增长率为5%-7%，位居血液肿瘤第一位，多发性骨髓瘤4/10万，已经超过急性白血病，位居血液恶性肿瘤发病率第二位。随着近年来淋巴肿瘤治疗方案的规范化，靶向药进入医保及造血干细胞移植的保驾护航，淋巴恶性肿瘤的治疗疗效呈现飞跃式进展，但仍有相当部分患者进展为复发/难治性淋巴恶性肿瘤,成为临床上非常棘手的难题，即使行异基因造血干细胞移植治疗预后也不佳，该类患者基本处于无药可救境地。

CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受体T细胞疗法）的简称，是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。CAR-T细胞治疗的原理简单概述如下：正常情况下肿瘤作为异常细胞是可以被机体自身免疫系统识别和清除的，这种机制使得我们免于罹患多种肿瘤。然而人体免疫系统存在漏洞或肿瘤细胞非常“狡猾”，没有被人体识别出来，肿瘤细胞就得到了生存和发展，从而产生临床肿瘤疾病。CAR-T细胞治疗，就是把人体内最重要的抗肿瘤免疫细胞----T细胞提取出来，在体外给这些“普通”甚至“疲惫”的T细胞装备上可以识别肿瘤的基因片段，升级成为具有识别并攻击特定癌细胞能力的“超级”T细胞，再把这些“升级版”的T细胞回输至病人体内识别并杀伤肿瘤，达到治疗效果（图1-2）。

图1：CAR-T细胞：由“独轮车”升级为“保时捷”

图2：CAR-T细胞治疗流程

目前，这个技术在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中有显著疗效，是目前最有前景的肿瘤治疗手段，相关细胞治疗产品已在美国、欧洲和日本被批准临床应用。图3小女孩为CAR-T治疗成功的代表性人物----EmilyWhitehead，奥巴马亲自接见过她，年4月，年轻的女孩Emily在经历过急性淋巴细胞白血病两次复发后，命悬一线，她的父母没有放弃，医院，加入了诺华公司的一个I期临床项目（CTL）。由此，Emily成为了第一个细胞免疫疗法治愈的儿童白血病患儿。

图3：CAR-T技术成功的代表性人物----EmilyWhitehead

我科在李菲主任的带领下，从年开展CAR-T治疗，已经为来自各地的几十名患者进行CAR-T的采集和治疗，涉及的病种包括复发/难治急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，治疗有效率和国内外报道一致，骨髓瘤有效率90%，淋巴瘤有效率70%左右，首例患者至今已无病存活近2年。此外，我科潜心探索，在其他B细胞淋巴瘤亚型中也进行了CAR-T治疗探索，包括伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和转化的滤泡淋巴瘤等，力争为每一位难治复发血液病患者带来新希望（图4）。

图4：滚蛋吧！！肿瘤君！！！

以下为几名典型病例：

病例1：患者******年诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤，予CHOP治疗半年后疾病复发，后予2疗程DICE、GEMOX等化疗均无效，治疗困难。取得患者充分知情同意后，患者入组了我科一项CAR-T疗法临床试验，于年8月进行了自体CAR-T的制备和输注治疗，过程顺利，3月后影像学检查提示疾病获得完全缓解，经持续随访近2年，至今仍无病生存。

病例2：患者******年7月诊断慢性髓系白血病，口服伊马替尼靶向治疗，3年后病情出现急淋变伴中枢神经系统浸润，给予达沙替尼联合化疗疾病再次缓解，为了获得长期生存，年4月于我科成功实行父供子单倍体造血干细胞移植，不幸的是，患者在移植15个月时候发现白血病睾丸复发。由于存在血睾屏障，针对白血病睾丸复发的治疗手段非常有限，传统往往采取双侧睾丸放疗、睾丸切除和大剂量化疗等方法，但均副作用明显或疗效不确切或严重影响患者的身心健康/生活质量等，治疗非常棘手。取得患者充分知情同意后，患者入组了我科一项CAR-T疗法临床试验，于2年6月进行了异体CAR-T输注治疗，过程顺利，未发生严重的细胞因子风暴、神经毒性和重症感染等，1月后影像学检查提示疾病获得完全缓解，患者至今仍无病生存。

目前，我科有多项CAR-T临床试验正在招募患者，复发难治急性B淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等患者可申请参与临床研究，详情可携带所有病例资料（病理报告，出院小结，影像报告片子）至医院东湖院区（南昌市永外正街17号，内科大楼8-9楼）血液科咨询，喻医师和申医生。

血液科科室介绍

医院血液科：始创于20世纪70年代，是江西省最大的血液病诊疗基地，医疗、科研、教学均位居全省前列。年出院余人次，年门诊余人次，是内科学（血液病）硕士、博士学位授予点，是江西省儿童白血病免费救治定点单位。科室技术力量雄厚，学术梯队健全。在医院领导的大力支持及学科带头人李菲教授的带领下，学科发展突飞猛进。现为江西省血液学分会主委单位，江西省血液病专科医联体的牵头单位，江西省血液病重点专科，南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所，中国血液病专科联盟的理事单位，中国噬血细胞综合征联盟江西分中心，中国医药教育协会造血干细胞移植和细胞治疗的江西分中心，江西省血液罕见病牵头单位。设有4个病区，共余张床位，医技护及实验室专职人员共80余人，拥有高级职称5名，博士生导师3名、硕士研究生导师6名，拥有博士学位11名。血液科综合能力和科技影医院排名50-80名左右。中华医学会血液学分会前主委，中国医院副院长，白血病诊疗中心王建祥教授担任血液病首席专家，中国抗癌协会血液肿瘤专委会主委，中国医院淋巴瘤/骨髓瘤中心邱录贵教授担任名誉科主任。科室现有5名美国、意大利著名大学的特聘教授。

人才：

◇江西省高校中青年学科带头人1人，

◇江西省卫生系统高层次学术技术带头人1人

◇江西省青年科学家1人，

◇江西省“远航计划”资助人才1人

◇南昌大学一附院青年学科带头人2人

◇南昌大学一附院青年骨干医师1人

科研：

◇南昌大学一附院优秀新技术一等奖1项，二等奖3项

◇国家科技部和国家自然科学基金12项

◇省部级科研成果三等奖2项，国家发明专利2项

◇论文余篇，SCI收录论著30余篇

◇参与国际及国内多中心临床试验20项

◇研究成果发表于多个国际权威杂志，其中一篇被美国blood期刊国际第一版成人噬血细胞综合征管理共识所采纳引用

临床特色：

◇以血液病的规范化、精准化、个体化诊治为原则

◇设有慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、造血干细胞移植专科门诊

◇分设白血病、淋巴瘤/骨髓瘤、MDS/骨髓增殖性疾病、贫血性疾病、出凝血疾病、造血干细胞移植和细胞免疫治疗等亚专科

◇现有急慢性白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓增殖性疾病、CART细胞治疗等国内国际多中心临床试验20余项

新技术：

针对各种临床上存在已久的棘手问题，能开展各项临床新技术：

◇自体造血干细胞移植

◇异体同胞全合造血干细胞移植

◇单倍体造血干细胞移植

◇脐血联合ATG治疗再障

◇间充质干细胞联合ATG治疗再生障碍性贫血

◇间充质干细胞治疗移植物抗宿主病

◇CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤/淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病

◇病毒特异性T细胞（CTL细胞）治疗造血干细胞移植后病毒感染

◇粪菌移植治疗急性肠道移植物抗宿主病

撰写：喻敏

审核：李菲