肾病综合征并发症对症处理和辅助治疗

避免血栓栓塞并发症的预防措施:

严重低白蛋白血症的肾病患者合并高凝状态,有发生血栓栓塞性并发症的风险。预防措施包括:规律下床运动、避免低血容量引起的血液浓缩、尽可能避免中心静脉导管置入、以及早期治疗脓毒症或容量不足[]。静脉血栓栓塞的抗凝治疗最常使用低分子量肝素(如依诺肝素)开始,起始剂量为1mg/kg,每12小时1次。低分子量肝素可皮下给予(避免中心静脉置管的需要),并且其药物代谢动力学特征相比普通肝素更易预测。抗凝血因子Ⅹa试验可用于治疗药物监测。在需要短半衰期和可逆性抗凝治疗的情况下,使用普通肝素。由于抗凝血酶Ⅲ水平降低,需要高于正常剂量的肝素剂量来获得治疗效果。溶栓疗法仅用于严重病例。对于有既往血栓栓塞性并发症的患者,如果患者仍有肾病,我们会开始抗凝治疗,因为肾病会使患者有发生血栓形成的持续性风险。大多数临床医生最初并不会给予预防性抗凝治疗,这在很大程度上是由于缺乏随机试验来确定预防性抗凝治疗的疗效和安全性[]某些中心使用预防性华法林治疗包括青少年患者(12岁)在内的高风险患者,或血清白蛋白浓度低于2g/dL(20g/L)、纤维蛋白原水平大于6g/L、或抗凝血酶Ⅲ低于70%正常水平的患者;但尚没有证据支持这一治疗方法是有益的[]另外,也可使用低剂量阿司匹林或双嘧达莫治疗高风险患者,但尚没有对照试验证明这些药物在NS患儿中预防血栓形成的疗效

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持续性高血压的对症处理:

有持续性高血压的NS患儿发生结局不良的慢性肾病的可能性更大。因此,对于有高血压的患儿,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinIIreceptorblockers,ARBs)是优先选择的抗高血压药,因为这些药物具有潜在的加性抗蛋白尿作用并能延缓肾损伤进展。最强的抗蛋白尿作用见于治疗4周后[];低盐饮食和/或利尿剂可增强其抗蛋白尿作用[]。如果高钾血症无法控制或血浆肌酐水平比基线值升高30%以上,应终止ACEI和ARBs。其他已用于NS患儿的抗高血压药物包括β-受体阻滞剂和钙离子通道阻滞剂。

感染的对症处理:

(1)细菌性感染:肾病患儿发生荚膜细菌感染的风险增加,如腹膜炎、肺炎和脓毒症;部分原因是血清免疫球蛋白浓度降低、细胞免疫降低以及给予免疫抑制治疗。最常见的病原体是肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae),其次为大肠埃希菌(Escherichiacoli)。不推荐预防性使用抗菌药物,但确实发生感染时应立即治疗。虽然抗体反应会减弱,但在尚未接种的情况下,所有NS患儿都应接种23价肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcalpolysaccharidevaccine23-valent,PPSV23)。虽然理想状态下应在患儿缓解并且停用每日皮质类固醇治疗的情况下给予免疫接种,但Ulinski等认为患儿NS起病且接受高剂量每日泼尼松治疗的情况下给予PPSV23接种,患儿也会对疫苗应答并且抗体水平会增高为10倍[]水痘:需要免疫抑制治疗的NS患儿发生水痘的风险增加。已经证明接种水痘疫苗对NS患儿有效,Furth等建议所有水痘抗体阴性的患儿应接种水痘疫苗[]阿昔洛韦是一种人工合成的核苷类似物,可抑制人类疱疹病毒的复制;阿昔洛韦对于原发性水痘感染是有效的治疗药物。对于任何接受免疫抑制治疗且表现出任何水痘感染征象的患者,应立即给予阿昔洛韦。阿昔洛韦也已被预防性地用于暴露于水痘且正在接受免疫抑制治疗的患儿[]。文献报道:如果正接受免疫抑制治疗并且对水痘无免疫力的患者与水痘感染者亲密接触后,可给予水痘带状疱疹免疫球蛋白制剂如VariZIG。VariZIG应在暴露后的96小时内给予,推荐剂量为U/10kg;最大剂量为U(5支),最低剂量为U。患者应在暴露后对水痘进行28日监测,因为VariZIG可能会延长潜伏期。任何接受VariZIG的患儿都应接种水痘疫苗。疫苗应在给予VariZIG后5个月时给予,并发水痘的肾病综合征患儿,如果合并严重感染、高热、出血性水痘等,可以静脉用丙种球蛋白治疗,推荐剂量-mg/kg,连续2-3天。如果水痘期间患儿应用大剂量激素维持,建议激素减量或停药;出现尿蛋白可以加用他可莫斯口服治疗,避免激素增加水痘病毒复制,延缓痊愈时间。注意皮疹护理,避免细菌感染;如出现感染即使外用抗菌药物

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高脂血症的对症处理:

肾病综合征引起的血脂异常会随着疾病的缓解而逆转,如微小病变肾病用糖皮质激素治疗后也会使血脂异常逆转。降低血脂水平也许既能保护患者避免发生系统性动脉粥样硬化,又能减慢基础肾脏病变的进展速率[]对肾病综合征患者,血清LDL胆固醇的目标值为低于70mg/dL(1.8mmol/L),诊断时应该进行空腹血脂测定。持续性高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素,并可能在慢性肾衰竭进展中发挥作用。NS引起的脂质异常会随着NS缓解而逆转。在有持续性NS的患儿中,高脂血症的最佳治疗方法尚不清楚。目前文献报道的治疗选择包括膳食调整、血管紧张素抑制、他汀类药物,可能还可选用其他降血脂药物。

膳食调整的作用还未经证实。在年发表的一项纳入了20例慢性肾病综合征患者的随机试验中,使用蔬菜大豆类膳食使患者的血脂水平降低了25%-30%,这种膳食富含单不饱和及多不饱和脂肪酸,且蛋白质含量低;在这种膳食中添加鱼油并不会提高其降血脂作用[]但是,这一观察结果尚未被证实。

血管紧张素转化酶(angiotensin-convertingenzyme,ACE)抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)是一种可能有帮助的辅助性降脂治疗。实验性研究和人类研究显示,ACE抑制剂和ARB比其他降压药更可能减少蛋白质的排泄(部分是通过降低肾小球内压力来达成的),这种作用(减少蛋白质排泄)与肾脏病的进展速率减慢相关。因此,血管紧张素抑制是治疗有蛋白尿的慢性肾病的一个标准组成部分。使用ACE抑制剂或ARB来减少蛋白质排泄可能导致血浆总胆固醇和LDL胆固醇及Lp(a)水平下降10%-20%[]。这些变化的程度似乎与蛋白质排泄下降的程度相关,但是其可以发生在血浆白蛋白浓度几乎没有升高的情况下。使用ARB后也会发生相似的变化。

在NS患儿中,基于有限的短期观察性数据的他汀类药物治疗对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)胆固醇以及甘油三酯的水平是安全有效的[].尽管如此,在进行对照研究之前,他汀类药物都应谨慎使用在使用免疫抑制疗法和/或ACE抑制剂或ARB治疗基础肾脏病后高脂血症仍然持续存在,那么他汀类药物是肾病综合征中高脂血症的治疗首选[]他汀类药物能够使血浆总胆固醇和LDL胆固醇浓度降低20%-45%,同时较少地减低甘油三酯水平[]其还可能降低Lp(a)水平,尤其是对于那些基线Lp(a)水平较高的患者[]使用他汀类药物的一个担忧是肌肉损伤风险增加,严重程度从肌痛到肌炎再到横纹肌溶解。使用普伐他汀和氟伐他汀时产生肌肉毒性的可能性较小,这两种药物与其他他汀类药物相比固有的肌肉毒性可能较小,但降低血清胆固醇的程度也可能更小,而对于同时还在使用吉非贝齐或环孢素的患者而言,产生肌肉毒性的可能性则更高。有些报道提示他汀类药物可能有肾脏保护作用[]这种作用可能是通过改善内皮功能来介导的[]其他降脂药物对肾病综合征患者的疗效各异,并通常受到副作用的限制[]。烟酸仅有轻度的降血脂作用,并且有相对较高的副作用(如潮红和头痛)发生率。纤维酸衍生物(如吉非贝齐)可使总胆固醇水平降低10%-30%,但是其可导致肌病的风险增加,尤其是与他汀类药物合用时。贝特类药物对甘油三酯代谢的影响更为显著,其可使甘油三酯浓度降低多达50%。普罗布考可使总胆固醇和LDL胆固醇轻度降低;它也会降低HDL胆固醇水平,但该作用较不显著,并且其还能轻度改善LDL胆固醇与HDL胆固醇的比值[]胆汁酸螯合剂(考来替泊和考来烯胺),剂量为15-25g/d,单独给予时可使总胆固醇水平降低多达30%[]而与他汀类药物合用时可产生叠加效应[]然而,这类药物的胃肠道副作用常限制了患者的依从性。

LDL血浆分离置换已被用于耐药性高胆固醇血症的治疗。有几项非对照研究报道,使用LDL血浆分离置换(伴或不伴类固醇)治疗类固醇耐药型肾病综合征的成人和儿童患者,可使其蛋白尿和血脂参数得到改善[]这一效应的可能机制包括:去除有毒的脂质、减少收缩血管性类前列腺素和血栓素A2,以及减少炎症性细胞因子[]。在缺少随机对照试验的情况下,这种昂贵的疗法对于治疗肾病患者的作用还不确定。

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