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前言

先天性纤维蛋白原疾病(CFD)是一组罕见的表型多样性的遗传性凝血异常性疾病。CFD是由4号染色体上FGA、FGB和FGG基因的单等位或双等位突变引起。由于分子异常的多样性，导致出现了几种具有特定生物学特性和特定临床特征的亚型。CFD根据纤维蛋白原的活性和抗原水平将其进行了分类。定量疾病包括无纤维蛋白原血症(纤维蛋白原完全缺乏)和低纤维蛋白原血症(纤维蛋白原的活性和抗原水平成比例下降)。定性疾病包括异常纤维蛋白原血症(纤维蛋白原活性降低而抗原水平正常)和异常低纤维蛋白原血症(纤维蛋白原活性和抗原水平不成比例降低)。

遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变性不属于CFD分类，因为它不影响凝血试验。目前，CFD的诊断受到标准止血方法低灵敏度和高变异性的挑战，具体取决于方法，试剂，分析仪，纤维蛋白原水平和纤维蛋白原变异。提供准确的CFD诊断对患者管理至关重要，具体的诊断和分类不仅要根据纤维蛋白原水平，还要根据临床表型。

然而，目前临床医生并没有合适的办法来识别具有更高并发症风险的CFD患者，特别是出血或血栓形成的患者。

本篇SSC通讯讨论了与CFD诊断方法相关的问题，并根据临床表型和纤维蛋白原水平提出了一种新的CFD分类。有关纤维蛋白原的结构、命名和缩写，应参考ISTH科学标准化委员会XIII因子和纤维蛋白原小组委员会的建议。

实验室诊断

有出血倾向或异常血栓表型的患者可怀疑CFD，尽管有很多无症状的患者是在偶然发现后被诊断出来的，例如在常规的术前凝血检查中被发现。CFD的实验室诊断是基于常规的凝血时间测试(即活化的部分凝血活酶时间[APTT]、凝血酶原时间[PT])和纤维蛋白原检测。在测定纤维蛋白原的多种实验室方法中，最准确的是Clauss法，这是大多数临床研究中采用的技术。此外，无论是光学方法还是机械方法，Clauss试验的变异系数都很低。检测方法是根据乏血小板标准血浆的不同稀释度制备标准曲线，然后向乏血小板的血浆中加入高浓度的凝血酶，进而用标准曲线来测定纤维蛋白原浓度。另一种经常被使用的方法叫凝血酶原时间衍生的纤维蛋白原检测(PTFg)，它是根据凝血酶原时间曲线光透射或散射的变化而间接测量的指标。然而，在定性纤维蛋白原疾病中，即使与纤维蛋白原抗原之间有很好的相关性，它测定的纤维蛋白原活性水平还是会偏高。

对于CFD的实验室诊断，我们建议采用分步程序(表1)。第一步应包括APTT和PT，以及用Clauss和抗原法对纤维蛋白原的活性和抗原水平进行检测。如果抗原测定不出，作为第二选择的方法，可以使用PT-FG/Clauss比率。凝血酶时间TT和爬虫酶时间常延长，但对CFD的诊断不起决定性作用。然后应该进行基因分型，以明确诊断并便于家系筛查。此外，在质量性疾病的情况下，基因型应该与临床表型相关，特别是在血栓性异常纤维蛋白原血症变异的情况下。专业的研究实验室可完善纤维蛋白原的检查，从而深入了解纤维蛋白原变异的特性(数据S1)。

分类

CFD患者的临床表型具有高度异质性，即使在家系中具有相同突变的携带者中也是如此。诊断时无症状的患者在他们以后的生活中也会有产生不良后果的风险。在无纤维蛋白原血症中，大多数患者会有大出血，少数患者可能只会轻微出血，甚至没有症状。矛盾的是，有些经纤维蛋白原替代治疗或未经替代治疗的部分患者会发生动脉或静脉血栓栓塞。在低纤维蛋白原血症中，出血表型通常与纤维蛋白原水平有很好的相关性，纤维蛋白原水平在1g/L以上的患者,大多无症状。少数低纤维蛋白原变异使异常纤维蛋白在肝内积聚，导致肝脏疾病(纤维蛋白原储存性疾病)。在异常纤维蛋白原血症中，出血表型通常较轻，但在育龄妇女中要特别